Als das homosexuelle New Yorker Paar Jamie und Jamie feststellen muss, dass der Alltag in ihre Beziehung eingekehrt ist, wollen sie die sexuelle Langeweile bekämpfen, indem sie sich beide mit anderen Männern vergnügen dürfen. Regeln und Grenzen gibt es dabei nicht. Genauso wenig wie im Sexclub "Shortbus", wo sich die hemmungslose New Yorker Szene trifft, um Nacht für Nacht heiße Orgien zu feiern. Hier ist auch die verheiratete Sexualtherapeutin Sofia auf der Suche nach ihrem ersten Orgasmus. Denn obwohl sie anderen bei ihren sexuellen Problemen hilft, kann sie ihre eigenen nicht lösen. Zumindest nicht, bis sie die junge Domina Severin im "Shortbus" trifft.